Kako konoplja oz. kanabidiol sploh prepreči epileptični napad?
Endokanabinoidni sistem je mreža kanabinoidnih receptorjev, ki se med drugim nahajajo v možganih ter centralnem in perifernem živčnem sistemu vseh sesalcev. Njegova glavna vloga je, da pomaga telo vzdrževati v homeostazi, tako da uravnava razne telesne funkcije. CB1 receptorji, ki jih je veliko v centralnem in perifernem živčnem sistemu, so odgovorni za telesne funkcije kot so: razpoloženje, spomin, apetit in spanje. CB2 receptorje pa najdemo pretežno v imunskem sistemu.
Telo samo proizvaja dva glavna endokanabinoida, in sicer anandamid, ki se primarno veže na CB1 receptorje, in pa 2-arahidonoilglicerol, ki se veže tako na CB1 receptorje kot tudi na CB2 receptorje.
Fitokanabinoidi pa so rastlinski kanabinoidi in največ jih je prav v konoplji. Najbolj znana sta CBD (kanabidiol) in THC (tetrahidrokanabinol), sicer pa jih danes, kot že omenjeno, poznamo 144. [11]
Kanabinoidi povečajo količino anandamida in zmanjšajo ekscitotoksičnost
Hiperpolarizacija membran nevrona poveča prevodnost kalija in zmanjša prevodnost kalcija. Kalcij je pomemben z vidika krčenja mišic, kalij pa za homeostazo. Visoka koncentracija kalcija v celicah povzroča ekscitotoksičnost in apoptozo (t. i. celično smrt tipa I ali fiziološko celično smrt). Nizka vsebnost kalija pa povzroča mišične krče in togost mišic. Endokanabinoidni sistem (EKS) uravnava ekscitabilnost (vzdražljivost) nevronov. Presežni ekscitatorni nevrotransmitorji proizvedejo anandamid, ki aktivira CB1 receptorje, pri čemer se zniža proizvodnja glutamata ter zaščiti nevrone pred akutno ekscitotoksičnostjo.
Še posebej veliko vlogo pri tem ima CBD. CBD poveča anandamid in nevrozaščitne učinke proti ekscitotoksičnosti, s tem da vezavnim proteinom za maščobne kisline (FABP) prepreči prenos anandamida do encima, ki ga razgrajuje. Tako je na voljo več anandamida, ki lahko aktivira CB1 receptorje. [11]
Kanabinoidi znižujejo epileptiformno aktivnost
THC epileptične napade preprečuje tako, da se veže na CB1 receptorje. Študija z magnezijem je odkrila, da je bil THC učinkovit pri preprečevanju povišanih ravni kalcija, povezanimi s pomanjkanjem magnezija. Pomanjkanje magnezija pa lahko vodi v krče, tresavico, psihotično vedenje in depresijo. Pri THC-ju so se zvišane vrednosti kalcija znižale, zato so uvedli antagonist CB1 receptorjev, s katerim so zavrli protiepileptične učinke THC-ja. Tako so dokazali, da ima aktivacija CB1 receptorjev protiepileptične učinke.
CBD aktivira več kanalov in tako ustvari protiepileptične učinke:
- zavira FABP (vezavne proteine za maščobne kisline), in tako poveča količino anandamida,
- zniža kalcij z uravnavanjem njegovega sproščanja in absorbcije,
- zavira kalcijeve kanale T-tipa, ki nadzorujejo ekscitabilnost celice in uravnavajo dotok kalcija. [11]
Nevrozaščitne lastnosti CBD-ja
Kronično vnetje možganov, presežni ekscitatorni nevrotransmitorji ter dotok kalcija v celice povzročijo poslabšanje epilepsije in ekscitotoksičnosti. Poveča se proizvodnja reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in prostih radikalov, kar povzroči celično smrt.
CBD je močno protivnetno, nevrozaščitno in antioksidativno sredstvo. Simptome epilepsije pomaga obvladovati na več načinov:
- CBD z vplivom na CB2 receptorje zavre nastajanje citokinov, ublaži vnetje in zniža količino glutamata v sinapsah,
-CBD vpliva na kalcijeve kanale in mitohondrije in tako preprečuje toksično kopičenje kalcija v celicah in zmanjša ekscitotoksičnost,
-CBD vpliva na glutamatne receptorje in zavre prenos glutamata, s tem pa zmanjša ekscitotoksičnost in nevrotoksičnost,
-CBD z vplivom na adenozinske A1 receptorje okrepi njihovo sposobnost uravnavanja ekscitatornih nevrotransmitorjev, kot je npr. glutamat,
-CBD z vplivom na glicinske receptorje okrepi sposobnost receptorjev, da uravnavajo ekscitabilnost nevronov,
-CBD pomaga dvigniti raven anandamida v telesu. [11]
Kako je na področju zdravljenja epilepsije s konopljo trenutno v Sloveniji?
Zdravljenje epilepsije s konopljo pri otrocih
Do zdaj sta bili v Sloveniji izvedeni dve študiji na temo uporabe kanabidiola za zdravljenje epilepsije, obe v pediatriji. Izvedel ju je prof. dr. David Neubauer.
Prva je iz leta 2015, in sicer s sintetičnim kanabidiolom (CBD), druga pa iz leta 2017 z izoliranim naravnim kanabidiolom (CBD).
Študija iz leta 2015 je vključevala 23 otrok s hujšo obliko epilepsije, ki so pred tem že jemali protiepileptična zdravila ali celo kombinacijo zdravil (od 2 do 4 in več različnih zdravil). Vsi vključeni otroci so bili odporni na uradna protiepileptična zdravila.
-Pri 7 otrocih naj bi kanabidiol popolnoma zaustavil napade.
-Pri 4 naj bi bilo izboljšanje več kot 90-odstotno.
-Pri 4 naj bi bilo izboljšanje več kot 50-odstotno.
-Pri 2 je bil učinek manj kot 50-odstoten.
-Pri 3 otrocih učinka ni bilo.
Pri 13 otrocih so opazili tudi izboljšanje vedenjskih funkcij.
Uporabili so odmerke do maksimalno 12 mg CBD/kg telesne teže na dan. Le v enem primeru so uporabili odmerek 20 mg/kg, pri čemer pa so opazili stranske učinke in odmerek zmanjšali. Sicer avtor študije zatrjuje, da pri drugih bolnikih stranskih učinkov ni bilo. [12]
Poleg te študije je vzporedno potekala še »poluradna« študija (B. Radišič, P. Hornby, D. Neubauer) z naravno konopljo z razmerjem CBD:THC okrog 20:1. Uporabili so odmerke od 1 do največ 6 mg CBD/kg/dan. Poslabšanja stanja niso opazili pri nobenem od udeležencev.
Vir: Arhiv avtorja študije
Tu so bili rezultati odlični:
- napadi so pri 7 od 10 otrok povsem izzveneli,
- pri štirih je bilo izboljšanje več kot 50-odstotno,
- pri dveh je bil učinek manj kot 50-odstoten,
- le pri enem učinka ni bilo.
Tudi starši teh otrok so navajali boljše sodelovanje, boljše vedenjske in kognitivne funkcije, izboljšanje apetita in spanja ter boljšo motoriko in manj spastičnosti. [13]
V študiji iz leta 2017, ki je bila objavljena v znanstveni reviji Epilepsy & Behavior je bilo vključenih 66 otrok s trdovratno epilepsijo. Tudi otroke v tej študiji so zdravili z 1 do 14 zdravili (povprečno 3), a se nanje niso odzivali. Nekateri so imeli vgrajen tudi vagusni stimulator. Otroke so v povprečju spremljali 14 mesecev.
Srednji začetni odmerek je bil 2,5 mg/kg telesne teže na dan, razdeljen na dva ali tri dnevne odmerke. Srednji terapevtski odmerek pa je bil 8,3 mg/kg na dan (v razponu od 3 do 22 mg/kg/dan).
Odmerek kanabidiola so postopoma povečevali do minimalno 8 mg/kg telesne teže bolnika.
Rezultati so bili naslednji:
- 32 bolnikom (48,5 %) se je stanje glede napadov izboljšalo za več kot 50 %, 14 od njih (21,2 %) je bilo popolnoma brez napadov, čeprav odmerek ni bil znatno višji kot pri preostalih (v povprečju 9 mg/kg/dan, vsi pa več kot 6 mg/kg/dan),
- noben od bolnikov naj ne bi poročal o povečanju števila napadov,
- kanabidiol pa ni imel nikakršnega učinka pri 15 otrocih (22,7 %).
Neželene stranske učinke so zabeležili pri 5 otrocih.
Med neželenimi učinki avtorji študije navajajo: nedinamičnost, mlahavost, nezmožnost hoje, nočno enurazo (močenje postelje) in še nekatere druge, ki pa naj bi jih z znižanjem odmerka odpravili.
Drugi pozitivni učinki, ki so jih poleg zmanjšanja števila napadov še opazili: izboljšanje vedenjskih funkcij, kakovostnejši spanec, boljša groba motorika, izboljšana pozornost, boljši apetit itd. [14]
Med starši otrok z epilepsijo pa se pojavlja vse več kritikov sintetiziranih in izoliranih pripravkov s CBD-jem. Nekateri navajajo, da so otroci po teh pripravkih imeli več neželenih stranskih učinkov, tudi poslabšanje stanja epilepsije. Ena mama je svojo zgodbo o poslabšanju zaupala v intervjuju z naslovom Anonimna revolucionarka za revijo Mladina.
Predpisovanje pripravkov s CBD-jem na recept oz. povračilo stroškov nakupa
Trenutno (november 2018) so slovenski otroci s t. i. trdovratno epilepsijo in encefalopatijo upravičeni do magistralno izdelanega kanabidiola v oljni raztopini (izoliran CBD), ki ga dobijo na recept nevrologa, če se pred tem vsaj dvoja standardna protiepileptična zdravila izkažejo za neučinkovita.
Če tudi izolirani CBD ne prinese želenih rezultatov in če nevrolog tako presodi, lahko napiše priporočilo za Zavod za zdravstveno zavarovanje Slovenije (ZZZS) za povrnitev stroškov nakupa CBD pripravka iz proste prodaje, ki ga obravnavajo kot prehransko dopolnilo.
Do 24. 8. 2018 so v primeru odobritve s strani ZZZS staršem vračali stroške nakupa katerega koli CBD pripravka s prostega trga, ki je bil ustrezne kakovosti. 24. avgusta pa se je, kot navaja v eni od odločb, »Zavod sestal s stroko, ki deluje na področju mladostniške in razvojne nevrologije na temo uporabe prehranskih dopolnil v terapiji in povračila stroškov zanje s strani Zavoda. Sprejeto je bilo, da je kritje kanabidiola s strani zavoda možno le v primeru dveh certificiranih kanabidiolov kot prehranskih dopolnil.« Ti dve dopolnili naj bi bili obe ameriška proizvoda, gre pa za izdelka znamk Charlotte's Web in Haleigh's Hope. Za uvoz morajo starši poskrbeti sami in tudi vse uvozne stroške družina nosi sama.
Zdravljenje epilepsije s konopljo pri odraslih
Stanje na področju zdravljenja epilepsije s konopljo pri odraslih bolnikih z epilepsijo je precej nejasno. Večina bolnikov pove, da ne vedo, kakšne sploh so njihove možnosti za zdravljenje s konopljo ter do kakšnih pripravkov in pod kakšnimi pogoji so upravičeni.
Za pojasnilo smo zaprosili pristojne na Kliničnem oddelku za bolezni živčevja v UKC Ljubljana, ampak odgovora še nismo prejeli.
Izdelki, ki vam pomagajo pri zdravljenju epilepsije
DVOJČEK: ACTIVE + VITALIC – 2×10 ml (5 %), komplet prehranskih dopolnil
V paketu prejmete:
-
VITALIC – 10 ml kapljic s 500 mg CBD + CBDa (razmerje približno 5:1),
-
ACTIVE – 10 ml kapljic s 500 mg CBG.
Lastnosti izdelkov
- ekološko 🌱
- vegansko
- brez glutena
- pridobljeno z alkoholno ekstrakcijo
- konoplja ekološko pridelana in ročno obrana v Sloveniji
- vsebuje < 0,2 % THC (v zakonsko določeni meji)
Sestavine: Vitalic: Ekološko MCT-olje, izvleček industrijske konoplje (Cannabis sativa L.) s CBD in CBDa ter naravno prisotnimi terpeni, flavonoidi in drugimi rastlinskimi snovmi Active: Ekološko MCT-olje, izvleček industrijske konoplje (Cannabis sativa L.) s CBG ter naravno prisotnimi terpeni, flavonoidi in drugimi rastlinskimi snovmi
Količina: 2 × 10 ml (približno 600 kapljic skupaj)
Navodila za uporabo: Priporočena dnevna količina: 5 kapljic (≈ 25 mg kanabinoidov).
Kapljice lahko uporabljate posamično ali v kombinaciji (npr. v razmerju 1:1). Želeno število kapljic si s priloženo kapalko nakapajte pod jezik ali na predel med dlesen in ličnico in jih tam zadržite 1–2 minuti, nato pogoltnite.
Po želji lahko kapljice dodate tudi v napitke ali hrano. Preizkusite različne načine in poiščite tistega, ki vam najbolj ustreza.
Opozorila:
Priporočene dnevne količine se ne sme prekoračiti.
Prehransko dopolnilo ni nadomestilo za uravnoteženo in raznovrstno prehrano.
Shranjevati nedosegljivo otrokom.
Izdelek ni namenjen nosečnicam in doječim materam.
Shranjevanje:
Na suhem in hladnem mestu, zaščiteno pred sončno svetlobo.
Konopljine kapljice ACTIVE – 10 ml (5 % 500 mg CBG v MCT-olju), prehransko dopolnilo
Kapljice Active vsebujejo najmanj 500 mg CBG (kanabigerol), raztopljenega v ekološkem MCT-olju.
Ker gre za izvleček polnega spektra, izdelek poleg CBG naravno vsebuje tudi druge rastlinske spojine iz konoplje, kot so terpeni in flavonoidi, ki prispevajo k bogatemu naravnemu profilu.
Lastnosti izdelka:
- ekološko,
- vegansko,
- brez glutena,
- pridobljeno z alkoholno ekstrakcijo,
- konoplja ekološko pridelana in ročno obrana v Sloveniji,
- vsebuje < 0,2 % THC (v zakonsko določeni meji).
Sestavine:
Ekološko MCT olje, izvleček industrijske konoplje (Cannabis sativa L.) s CBG in drugimi naravno prisotnimi rastlinskimi spojinami (terpeni, flavonoidi).
Količina:
10 ml (približno 300 kapljic)
Navodila za uporabo:
Priporočena dnevna količina: 5 kapljic (≈ 25 mg CBG).
Želeno število kapljic si s priloženo kapalko nakapate pod jezik ali na predel med dlesen in ličnico ter jih tam zadržite 1–2 minuti, nato pogoltnete.
Kapljice lahko zaužijete samostojno ali jih dodate v napitke oziroma hrano.
Preizkusite različne možnosti in najdite način uporabe, ki vam najbolj ustreza.
Opozorila:
Priporočene dnevne količine se ne sme prekoračiti.
Prehransko dopolnilo ni nadomestilo za uravnoteženo in raznovrstno prehrano.
Shranjevati nedosegljivo otrokom.
Izdelek ni namenjen nosečnicam in doječim materam.
Shranjevanje:
Na suhem in hladnem mestu, zaščiteno pred sončno svetlobo.
Konopljine kapljice POWER – 10 ml (10 % 1000 mg CBD + CBDa v MCT-olju), prehransko dopolnilo
Konopljine kapljice Power vsebujejo najmanj 1000 mg naravno prisotnih kanabinoidov CBD (kanabidiol) in CBDa (kanabidiolna kislina), raztopljenih v ekološkem MCT-olju. Razmerje med CBD in CBDa je približno 10:1.
Kapljice so polnega spektra, kar pomeni, da poleg CBD in CBDa vsebujejo tudi druge naravno prisotne spojine iz konoplje, kot so terpeni in flavonoidi, ki skupaj sestavljajo bogat naravni profil rastline.
Lastnosti izdelka:
- ekološko,
- vegansko,
- brez glutena,
- pridobljeno z alkoholno ekstrakcijo,
- konoplja ekološko pridelana in ročno obrana v Sloveniji,
- vsebujejo < 0,2 % THC (v zakonsko določeni meji).
Sestavine:
Ekološko MCT olje, izvleček industrijske konoplje (Cannabis sativa L.) s kanabinoidi (CBD, CBDa), naravno prisotni terpeni in flavonoidi.
Neto količina:
10 ml (približno 300 kapljic)
Navodila za uporabo:
Priporočena dnevna količina: 5 kapljic (≈ 50 mg CBD + CBDa).
Želeno število kapljic si s priloženo kapalko nakapate pod jezik ali na predel med dlesen in ličnico ter jih tam zadržite 1–2 minuti, nato pogoltnete.
Kapljice lahko zaužijete samostojno ali jih dodate v napitke oziroma hrano.
Preizkusite različne možnosti in najdite način uporabe, ki vam najbolj ustreza.
Opozorila:
Priporočene dnevne količine se ne sme prekoračiti.
Prehransko dopolnilo ni nadomestilo za uravnoteženo in raznovrstno prehrano.
Shranjevati nedosegljivo otrokom.
Izdelek ni namenjen nosečnicam in doječim materam.
Shranjevanje:
Na suhem in hladnem mestu, zaščiteno pred sončno svetlobo.
Konopljine kapljice RAW – 10 ml (5 % 500 mg CBDa + CBGa v MCT-olju), prehransko dopolnilo
Konopljine kapljice Raw vsebujejo najmanj 500 mg CBDa (kanabidiolne kisline) in CBGa (kanabigerolne kisline), raztopljenih v ekološkem MCT-olju. Razmerje med CBDa in CBGa je približno 1:1.
Kapljice so polnega spektra, kar pomeni, da poleg CBDa in CBGa vsebujejo tudi druge naravno prisotne spojine iz konoplje, kot so terpeni in flavonoidi, kar ustvarja bogat naravni profil rastline.
Lastnosti izdelka:
- ekološko,
- vegansko,
- brez glutena,
- pridobljeno z alkoholno ekstrakcijo,
- konoplja ekološko pridelana in ročno obrana v Sloveniji,
- vsebnost THC < 0,2 %, v skladu z zakonodajo EU.
Sestavine:
Ekološko MCT olje, izvleček industrijske konoplje (Cannabis sativa L.) s kanabinoidi (CBDa, CBGa), naravno prisotni terpeni in flavonoidi.
Neto količina:
10 ml (približno 300 kapljic)
Navodila za uporabo:
Priporočena dnevna količina: 5 kapljic (≈ 25 mg CBDa + CBGa).
Želeno število kapljic si s priloženo kapalko nakapate pod jezik ali na predel med dlesen in ličnico ter jih tam zadržite 1–2 minuti, nato pogoltnete.
Kapljice lahko zaužijete samostojno ali jih dodate v napitke oziroma hrano.
Preizkusite različne možnosti in najdite način uporabe, ki vam najbolj ustreza.
Opozorila:
Priporočene dnevne količine se ne sme prekoračiti.
Prehransko dopolnilo ni nadomestilo za uravnoteženo in raznovrstno prehrano.
Shranjevati nedosegljivo otrokom.
Izdelek ni namenjen nosečnicam in doječim materam.
Shranjevanje:
Na suhem in hladnem mestu, zaščiteno pred sončno svetlobo.
Konopljine kapljice VITALIC – 10 ml (5 %, 500 mg CBD + CBDa v MCT-olju), prehransko dopolnilo
Konopljine kapljice VITALIC vsebujejo najmanj 500 mg naravno prisotnih kanabinoidov CBD (kanabidiol) in CBDa (kanabidiolska kislina), raztopljenih v ekološkem MCT-olju. Razmerje med CBD in CBDa je približno 5:1.
Kapljice so polnega spektra, kar pomeni, da poleg CBD in CBDa vsebujejo tudi druge naravno prisotne spojine iz konoplje, kot so terpeni in flavonoidi.
Lastnosti izdelka:
- ekološko,
- vegansko,
- brez glutena,
- pridobljeno z alkoholno ekstrakcijo,
- konoplja ekološko gojena in ročno obrana v Sloveniji,
- vsebnost THC < 0,2 %, v skladu z zakonodajo EU.
Sestavine:
Ekološko MCT olje, izvleček industrijske konoplje (Cannabis sativa L.) s kanabinoidi (CBD, CBDa), naravno prisotni terpeni in flavonoidi.
Neto količina:
10 ml (približno 300 kapljic)
Navodila za uporabo:
Priporočena dnevna količina: 5 kapljic (≈ 25 mg CBD + CBDa).
Želeno število kapljic si s priloženo kapalko nakapate pod jezik ali na predel med dlesen in ličnico ter jih tam zadržite 1–2 minuti, nato pogoltnete.
Kapljice lahko zaužijete samostojno ali jih dodate v napitke oziroma hrano.
Preizkusite različne možnosti in najdite način uporabe, ki vam najbolj ustreza.
Opozorila:
Priporočene dnevne količine se ne sme prekoračiti.
Prehransko dopolnilo ni nadomestilo za uravnoteženo in raznovrstno prehrano.
Shranjevati nedosegljivo otrokom.
Izdelek ni namenjen nosečnicam in doječim materam.
Shranjevanje:
Na suhem in hladnem mestu, zaščiteno pred neposredno sončno svetlobo.
V tretjem delu članka se bomo osredotočili na razmerja kanabinoidov in določanje odmerka ter pozitivne in morebitne negativne stranske učinke. Pozabili ne bomo niti na primerjavo med pripravki iz naravne konoplje ter sinteznim in izoliranim CBD-jem.
Viri
[11] Cannabis as a Treatment for Epilepsy, Medical Research, 15. 7. 2017
http://haleighshope.co/research/cannabis-as-a-treatment-for-epilepsy/
[12] KONOPLJA V MEDICINI: otroška nevrologija, David Neubauer, Mirjana Perkovič-Benedik, 2015
http://pednevro.pedkl.si/wp-content/uploads/2017/01/KONOPLJA_V_MEDICINI.pdf
[13] DELO: Pri večini otrok je konoplja pozdravila ali ublažila epilepsijo, 28. 4. 2016
[14] Cannabidiol for treatment of refractory childhood epilepsies: Experience from a single tertiary epilepsy center in Slovenia,
David Neubauer, Mirjana Perković Benedik, Damjan Osredkar, Epilepsy & Behavior 81 (2018), 79–85.
